三月十四日，近四百位相关专业人士聚集在加州大学圣地亚哥分校科普利国际会议中心，参加了由美中生物医学与药学专业协会（SABPA）举办的第十三 届科技论坛。本届论坛主题为【免疫疗法：走在时代前沿的疾病治疗手段】，论坛充分显示了目前美中科技人员针对免疫疗法，特别是肿瘤免疫领域的科研相当活跃，应用成效彰显，前景更趋明朗。

今届论坛共有六位主讲嘉宾，他们中既有学术界翘楚，也有生物医药公司创办人。讲题涵盖了肿瘤、糖尿病等的发生、发展、演变、免疫药物研发等许多热点前沿。也有主讲嘉宾通过多个案例分析，从病理、到如何研发针对性药物、到临床应用的整个途径。论坛中的公开小组讨论也是一大热点，召集人Lewis Vann博士首先向大家推介了他所在的Vivo公司开发NSG，各种免疫疗法小鼠模型的理想试验平台的运作。然后在他的召集下，小组开始了公开讨论，共同探讨免疫疗法的现状和未来。Lewis Vann 博士、Jonathan Benjamin 医师、刘恩琪博士、苗振伟博士和Matthias von Herrath 医师五人专家小组还和与会者进行踊跃交流，为攻克免疫和治疗科研过程中的难题共商大计。

 

六位主讲人的演讲精彩纷呈。

Jonathan Benjamin博士介绍了其供职的Amgen公司所研制的用于治疗恶性肿瘤的双亲性T细胞偶联抗体疗法。这种全新的疗法突破了自然状态下T细胞识别癌细胞的常规方式，利用T细胞和癌细胞表面的固有标记，通过同一个双亲性抗体将两种细胞偶联起来，从而促使T细胞得以更彻底的杀伤癌细胞，尤其是对处于潜伏状态的后者。相比之下，诸如化疗等常规疗法对处于潜伏状态的癌细胞无能为力。

Greg Daniel作为具有丰富经验的癌症医生与大家分享了其数年来与肿瘤斗争中所采用的独特策略 – 即充分了解肿瘤与其所处的周围小环境——“微环境”的互动方式，尤其是如何利用乃至影响后者从而达到不断发展促进肿瘤扩大和扩展的目的，并依此设计出具有针对性的疗法，即通过适当施用各种免疫因子来改变这种“微环境”，使其逐渐向不利于肿瘤扩张和存活的方向发展。

Micheal Cook博士则讲到，免疫辅助剂通常是一些有机小分子或者无机物，能够有效激活人体的天然免疫功能和促进炎症反应，尽管自身并不能直接起到免疫杀伤的作用。Cook博士介绍的免疫疗法就是利用其所开发的一种经过特定化学修饰后免疫辅助剂——经适当磷酸化后的核苷酸类似物，该物质可加强人体本身就有的 Toll样受体对病灶的识别和杀伤作用。这类免疫辅助剂的优越性在于能够专一且长期的留存于病灶，从而对其所辅助的免疫疗法或天然免疫反应在疗效和副作用上均有明显的改善，尤其是不会引发具有极大潜在危险性的全身性免疫反应。

Matthias von Herrath博士认为糖尿病在发病前期常常是有所征兆的。如果能了解有关的机制并对其施加影响，则很可能会起到防患于未然、事半功倍的效用。 Herrath博士提到的一型糖尿病发病前期胰岛所出现的MHCII（第二型组织相容性受体）异常增多的现象，由此可能引发人体免疫系统中正常的T细胞错误的对胰岛发动攻击并造成损害，从而导致糖尿病。为了解决这个问题，人们常常会想到去抑制这种错误的攻击，但结果很可能会造成机体正常免疫功能的损害。面对这样的局面，Herrath提出一种“联合”疗法的思路，即通过适当的免疫因子的组合，在有限的抑制T细胞攻击的同时，加强胰岛的耐受力和功能。当然，弄清楚MHCII含量异常升高背后的机理毫无疑问是一个最关键的问题。

Andreas Niethammer 称长期以来，血脑屏障的存在使得对脑部肿瘤的治疗一直是一个十分棘手的问题，因为药物难以通过血液或者身体其他地方进入脑部。他介绍的免疫疗法巧妙地绕过了这个障碍，通过利用一种对人体无害的病毒Toca511。这种病毒已被“转基因”，能够合成一种源自酵母的酶——胞嘧啶脱氨酶，从而将一种能够通过血脑屏障的化学物质5-FC转化为5-FU, 一种在化疗中经常使用的抗癌药。同时，这种“转基因病毒”可通过微创注射直接进入脑部病灶，也可通过静脉注射进入人体，然后穿过血脑屏障，特异性的识别并进入癌细胞，接着在癌细胞中自行复制并侵染其他的癌细胞。在此过程中，这种酶将被陆续合成出来，将可口服的5-FC转化为5-FU，从而特异性的杀伤癌细胞，因此避免了常规化疗中所产生的严重的副作用。这种病毒之所以仅会侵染癌细胞而不会危害到正常细胞，是利用癌细胞固有的一种免疫功能缺陷——对干扰素缺乏感应，因为这种“缺陷”对于癌细胞逃避对其具有杀伤力的干扰素的攻击是必需的（换言之，没有演化出此种性质的癌细胞自身就会被干扰素消灭），而干扰素本身又是细胞抵御病毒感染的必需品。所以，好不容易练就了一身能够抵御干扰素攻击的本领的癌细胞同时又失去了对病毒的抵抗力。这是此免疫疗法的另一个巧妙之处。

 本届论坛由Dart Neuroscience 公司的张小勤博士主持开幕，她说，每年一次的 SABPA 科技论坛至今已届十三年，论坛每年都选取一个热点主题，集结本地精英探讨交流。从今天论坛现场情况来看，一方面会议的演讲和交流给与会者以启发和思想碰撞机 会；另一方面，会议间隙的私下交流也非常活跃，给与会者提供了发现和创造各种发展机会的平台。和 SABPA 举办的所有其它会议一样，专业参展商也是一大看点（如图）。Genoptix/Novartis 公司的龚华博士和辉瑞公司的 王卉博士分别主持了上午和下午的论坛。最后由SABPA会长刘亚虎博士总结发言，结束了本次论坛。